索托拉西布是一种口服靶向抗癌药物，于2021年5月获得美国FDA批准（商品名为Lumakras）。它适用于治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌或结直肠癌成年患者。
索托拉西布的FDA批准适应症
1. KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌
适用于接受过至少一次全身治疗后、携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者。
2. KRAS G12C突变的转移性结直肠癌
联合帕尼单抗用于既往接受过含氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗方案的成年患者。
索托拉西布必须在通过诊断检测确认存在KRAS G12C突变后，在医学专业人士指导下使用。目前，索托拉西布在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。
索托拉西布的作用机制
索托拉西布通过特异性靶向KRAS G12C突变（肿瘤生长的关键驱动因素）发挥作用。它不可逆地与这种突变蛋白结合，将其锁定在“关闭”状态；这会阻断驱动癌细胞增殖的信号通路，从而抑制肿瘤生长并导致癌细胞死亡。
索托拉西布属于RAS GTP酶抑制剂；它仅作用于携带此特定突变的细胞，对正常细胞无影响。在结直肠癌的治疗中，索托拉西布与阻断EGFR通路的药物联合使用显示出比单药治疗更优的疗效。
索托拉西布的副作用
1. 非小细胞肺癌单药治疗中的常见副作用
腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、咳嗽以及部分血液检测指标异常。
2. 结直肠癌中与帕尼单抗联合治疗的常见副作用
皮疹、皮肤干燥、腹泻、口腔溃疡、疲劳、肌肉骨骼疼痛以及部分血液检测结果异常。
3. 严重副作用与警告事项：
肝损伤：肝功能异常常见且可能严重；必须在开始治疗前及整个治疗过程中监测肝功能。体征通常包括：黄疸（皮肤或眼白变黄）、尿色深、大便颜色变浅、疲劳、恶心/呕吐、出血或瘀伤、食欲不振或右上腹疼痛/压痛。
肺部或呼吸问题：可能导致致命的肺部炎症。如果出现新的或加重的呼吸急促、咳嗽或发烧，请立即就医。医生可能会调整剂量、暂停治疗或永久停止用药。
索托拉西布用药指南
1. 使用前注意事项
告知医生任何肝病史、肺部疾病史（肺癌除外）以及有关怀孕/哺乳的计划：怀孕期间，仅在潜在获益大于潜在风险时使用，因为该药物可能对胎儿有害；哺乳期间，不建议在服药期间或末次剂量后至少一周内进行母乳喂养。
2. 用药说明
剂量与服药时间：每天固定时间口服索托拉西布960毫克，每日一次。可与食物同服或不同服。
服用方法：整片吞服；不要咀嚼、压碎或掰开药片。
吞咽困难患者的服用方法：将药片分散在120毫升常温非碳酸水中。搅拌直至药片崩解成小颗粒（药片不会完全溶解）。立即或在2小时内饮用该混合物。用另外120毫升水冲洗容器并饮用冲洗液。如果混合物未立即饮用，请在饮用前再次搅拌。
联合治疗方案：治疗结直肠癌时，先服用索托拉西布，然后静脉输注帕尼单抗。如果索托拉西布治疗暂停或永久停止，帕尼单抗的治疗方案将相应调整。
漏服：如果漏服超过6小时，请跳过漏服的剂量，在第二天常规时间服用下一剂；不要服用双倍剂量来弥补漏服的剂量。
药物相互作用：告知医生您正在服用的所有药物，包括处方药、非处方药、草药和膳食补充剂。
抗酸剂：如果需要服用抗酸剂，索托拉西布应在服用抗酸剂前至少4小时或后10小时服用。
特殊人群用药
孕妇：动物研究显示母体毒性但无胚胎-胎儿致死性；缺乏人类数据，必须权衡潜在获益与潜在风险。
哺乳期妇女：药物可能经乳汁分泌；建议停止哺乳。
儿童患者：该药物在儿童中的安全性和有效性尚未确定。
药物相互作用与储存
相互作用查询：使用药物相互作用查询工具，输入药物名称以获取详细报告。
储存条件：室温（20°C–25°C）下储存，并置于儿童接触不到的地方。
药物成分
活性成分：索托拉西布
非活性成分：微晶纤维素、乳糖一水合物、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁。
包衣材料：聚乙烯醇、二氧化钛、聚乙二醇、滑石粉、黄色氧化铁（仅320毫克片剂中包含红色氧化铁）。
