2025年1月17日，安进公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Lumakras（索托拉西布）联合Vectibix（帕尼单抗）用于治疗经FDA批准的检测方法证实存在KRAS G12C突变的转移性结直肠癌（mCRC）成人患者，这些患者既往曾接受过基于氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗。该批准基于关键的III期CodeBreaK 300研究的结果，该研究显示，与研究者选择的标准化疗方案相比，Lumakras联合Vectibix是首个且唯一一个在化疗难治性KRAS G12C突变转移性结直肠癌中显示出无进展生存期（PFS）优效性的靶向联合治疗方案。
安进公司研发执行副总裁Jay Bradner医学博士表示：“结直肠癌是美国癌症相关死亡的第三大原因，确诊为转移性疾病的患者中，只有不到五分之一能存活超过五年。Lumakras联合Vectibix提供了一种靶向的、生物标志物驱动的联合疗法，与研究者选择的标准化疗方案相比，在延缓疾病进展方面更有效。这一新选择验证了我们的联合策略，旨在改善携带KRAS G12C突变的晚期转移性结直肠癌患者的预后。”
CodeBreaK 300临床研究比较了两种不同剂量的Lumakras（每日960 mg或每日240 mg）联合Vectibix与研究者选择的标准化疗方案（曲氟尿苷替匹嘧啶或瑞戈非尼）在携带KRAS G12C突变的化疗难治性转移性结直肠癌患者中的疗效。研究结果显示，接受Lumakras每日960 mg联合Vectibix治疗组（n=53）的中位无进展生存期（PFS）为5.6个月（4.2, 6.3），而接受研究者选择治疗组（n=54）为2个月（1.9, 3.9），风险比（HR）为0.48（95%置信区间[CI]：0.3, 0.78），p值为0.005。此外，联合治疗组的总缓解率（ORR）为26%（95% CI：15, 40），而研究者选择治疗组为0%（95% CI：0, 7）。该研究在总生存期（OS）方面未达到统计学显著性。接受Lumakras联合Vectibix治疗的患者中位总生存期（mOS）未达到（NR）（8.6, NR），而研究者选择治疗组为10.3个月（7, NR），HR为0.7（95% CI：0.41, 1.18）；OS的最终分析未显示统计学显著性。安全性特征与Lumakras和Vectibix既往观察结果一致。最常见的不良反应（≥20%）为皮疹（87%）、皮肤干燥（28%）、腹泻（28%）、口腔炎（26%）、疲劳（21%）和肌肉骨骼疼痛（21%）。在接受Lumakras每日240 mg联合Vectibix治疗组（n=53）中，与研究者选择治疗组相比，PFS未达到统计学显著性。
根据FDA批准的生物标志物检测方法，KRAS G12C突变存在于约3-5%的结直肠癌中。这强调了在转移性结直肠癌中进行全面生物标志物检测的关键作用。通过检测可干预的突变，符合条件的患者现在可以获得适当的靶向治疗，从而可能改善临床结局。希望之城胃肠道癌症项目联合主任、主要研究者Marwan G. Fakih医学博士表示：“在转移性结直肠癌中，与无突变肿瘤相比，KRAS突变历来与更高的死亡率和更差的预后相关，而标准治疗方案仅显示出有限的获益。索托拉西布和帕尼单抗的联合治疗旨在双重阻断KRAS G12C和EGFR通路，提供了一种急需的新治疗选择，以更好地克服癌症的逃逸机制。CodeBreaK 300研究表明，与研究者选择的标准化疗方案相比，该联合方案产生了更优的无进展生存期，为KRAS G12C突变转移性结直肠癌患者带来了具有临床意义的获益。”
结直肠癌联盟首席执行官Michael Sapienza表示：“对于转移性结直肠癌，迫切需要持续的创新和精准医疗来帮助对抗这种疾病。这种新的联合疗法对于KRAS G12C突变转移性结直肠癌患者来说是一项重大突破，为那些饱受这种毁灭性且棘手的疾病困扰的患者提供了一种新的、有益的治疗选择。”
研究者选择的标准化疗方案包括曲氟尿苷替匹嘧啶或瑞戈非尼。
