基石药业的合作伙伴Blueprint Medicines近期宣布，已向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了普拉替尼(Pralsetinib)的新药申请（NDA），用于治疗晚期或转移性RET突变型髓样甲状腺癌（MTC）和RET融合阳性甲状腺癌患者。
注：普拉替尼(Pralsetinib)由Blueprint Medicines设计，是一种口服、强效、高选择性的RET融合和突变（包括预测的耐药突变）抑制剂。
此NDA通过实时肿瘤学审评试点项目（RTOR项目）提交。这是FDA肿瘤卓越中心发起的一项举措，旨在探索更高效的审评流程，以确保患者能够尽快获得安全有效的治疗，同时保持并提高FDA审评的质量。
今年5月，FDA和欧洲药品管理局（EMA）分别受理了普拉替尼(Pralsetinib)用于治疗局部晚期或转移性RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的NDA和上市许可申请（MAA）。
“初步疗法具有广泛的潜力，可以满足RET基因改变癌症患者的医疗需求，这些患者尽管肿瘤中存在已知的疾病驱动因素，但传统上并未从靶向治疗中获益，”Blueprint Medicines首席医学官Andy Boral表示。“目前，我们针对RET改变的非小细胞肺癌和甲状腺癌的普拉替尼(Pralsetinib)上市申请正在审评中。我们正与监管机构密切合作，尽快将这一有前景的治疗方法带给患者。”
转染重排（RET）基因是一种原癌基因，因其在转染过程中发生重排而得名。它编码一种称为RET的细胞膜受体酪氨酸激酶，该基因的异常是许多类型肿瘤中罕见的驱动因素。
激活性的RET融合和突变是许多癌症类型（包括NSCLC和MTC）的关键疾病驱动因素。RET融合涉及约1-2%的NSCLC患者和约10-20%的甲状腺乳头状癌（PTC）患者，而RET突变涉及约90%的晚期MTC患者。此外，在结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌和其他癌症中已观察到低频RET改变，并且在耐药、EGFR突变的NSCLC患者中已观察到RET融合。
普拉替尼(Pralsetinib)是一种口服（每日一次）、强效、高选择性的靶向致癌性RET突变的精准药物。Blueprint Medicines正在开展普拉替尼(Pralsetinib)用于治疗RET突变非小细胞肺癌、髓样甲状腺癌和其他实体瘤患者的临床开发。在美国，FDA已授予普拉替尼(Pralsetinib)突破性疗法认定，用于治疗含铂化疗后进展的RET融合NSCLC，以及用于需要系统性治疗且无替代治疗方案的RET突变髓样甲状腺癌（MTC）患者。
普拉替尼(Pralsetinib)由Blueprint Medicines研究团队基于其专有化合物库设计。在临床前研究中，普拉替尼(Pralsetinib)针对最常见的RET基因融合、激活突变和耐药突变始终表现出亚纳摩尔级的效力。此外，与已获批的多激酶抑制剂相比，普拉替尼(Pralsetinib)对RET的选择性显著提高，其对RET的疗效比VEGFR2高90倍以上。通过抑制原发和继发突变，普拉替尼(Pralsetinib)有望克服和预防临床耐药性的发展。这种治疗方法有望在携带各种RET变异的患者中实现持久的临床缓解，并具有良好的安全性特征。
