美国食品药品监督管理局（FDA）批准了精准肿瘤学药物、RET激酶抑制剂普拉替尼(Pralsetinib)胶囊，用于治疗经FDA批准的检测方法证实为RET融合阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
关于剂量：Retevmo每日口服两次，餐后或空腹服用。Retevmo是首个专门针对携带RET基因改变癌症患者的获批疗法。该药物适用于治疗：（1）晚期或转移性NSCLC成人患者；（2）年龄≥12岁、需要系统性治疗的晚期或转移性MTC患者；（3）年龄≥12岁、需要系统性治疗、对放射性碘治疗停止反应或不适合放射性碘治疗的晚期RET融合阳性甲状腺癌患者。
普拉替尼(Pralsetinib)作用机制
普拉替尼是野生型RET和致癌性RET融合蛋白（CCDC6-RET）及突变体（RETV804L、RETV804M和RETM918T）的激酶抑制剂，其半数抑制最大浓度（IC50）均低于0.5 nM。在纯化酶测定中，帕拉西替尼在高浓度下抑制DDR1、TRKC、FLT3、JAK1-2、TRKA、VEGFR2、PDGFRb和FGFR1，同时保持临床可达到的Cmax。在细胞分析中，帕拉西替尼抑制RET的浓度分别比抑制VEGFR2、FGFR2和JAK2的浓度低14倍、40倍和12倍。
某些RET融合蛋白和激活点突变可通过过度激活导致不受控制的细胞增殖的下游信号通路来驱动致瘤潜力。在培养细胞和具有致癌性RET融合或突变（包括KIF5B-RET、CCDC6-RET、RETM918T、RETC634W、RETV804E、RETV804L和RETV804M）的动物肿瘤植入模型中，普拉替尼显示出抗肿瘤活性。此外，普拉替尼延长了颅内植入表达KIF5B-RET或CCDC6-RET肿瘤的小鼠的生存期。
普拉替尼(Pralsetinib)适应症和用途
GAVRETO是一种激酶抑制剂，适用于经FDA批准的检测方法检测为RET融合阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
该适应症基于客观缓解率和缓解持续时间获得加速批准。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床获益的验证和描述。
普拉替尼(Pralsetinib)剂量和给药方法
根据RET基因融合的存在选择患者接受GAVRETO治疗。
推荐的成人剂量为400 mg，每日一次，空腹口服（服用GAVRETO前至少2小时和后至少1小时不进食）。
普拉替尼(Pralsetinib)禁忌症
无。
普拉替尼(Pralsetinib)警告和注意事项
1. 间质性肺病（ILD）/肺炎：对于1级或2级反应，暂停Gavreto直至缓解，然后以减低的剂量恢复给药。对于复发性ILD/肺炎，永久停用；对于3级或4级反应，永久停用。
2. 高血压：不要在高血压患者中启动Gavreto。启动Gavreto前优化血压（BP）。1周后监测血压，之后至少每月一次，并结合临床检查。根据严重程度暂停、减量或永久停用Gavreto。
3. 肝毒性：启动Gavreto前，前3个月内每2周监测ALT和AST，之后每月一次，并结合临床检查。根据严重程度暂停、减量或永久停用Gavreto。
4. 出血事件：对于严重或危及生命的出血患者，永久停用Gavreto。
5. 伤口愈合受损的风险：择期手术前至少5天停用GAVRETO。大手术后至少2周内不要服用GAVRETO，直至伤口完全愈合。伤口愈合并发症解决后恢复GAVRETO的安全性尚未确定。
6. 胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。建议有生育能力的女性胎儿注意风险，并使用有效的非激素避孕。
普拉替尼(Pralsetinib)不良反应
最常见的不良反应（≥25%）为疲劳、便秘、肌肉骨骼疼痛和高血压。最常见的3-4级实验室异常（≥2%）为淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、磷酸盐耗竭、血红蛋白耗竭、钠耗竭、钙耗竭（校正后）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高。
普拉替尼(Pralsetinib)药物相互作用
1. 强CYP3A抑制剂：避免联合给药。
2. P-gp与强CYP3A抑制剂：避免联合给药。如果不能避免联合给药，应降低GAVRETO的剂量。
3. 强CYP3A诱导剂：避免联合给药。如果不能避免联合给药，应增加GAVRETO的剂量。
普拉替尼(Pralsetinib)在特定人群中的使用
哺乳：不建议母乳喂养。
普拉替尼(Pralsetinib)包装、供应/储存和处理
普拉替尼(Pralsetinib)100 mg，浅蓝色，不透明，立即释放的羟丙基甲基纤维素（HPMC）硬胶囊，胶囊壳上印有“BLU-667”，胶囊帽上印有“100mg”，规格如下：
• 每瓶60粒胶囊（NDC72064-210-60）。
• 每瓶90粒胶囊（NDC72064-210-90）。
• 每瓶120粒胶囊（NDC72064-210-12）。
储存于20°C至25°C（68°F至77°F）；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间波动[见USP受控室温]。防潮。
