中国国家药品监督管理局（NMPA）近日批准普吉华®（普拉替尼胶囊）作为1类新药，用于治疗既往接受过含铂化疗的转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。这标志着中国首个选择性RET抑制剂的获批。
普拉替尼临床研究
ARROW研究是一项全球性临床试验，旨在评估普拉替尼在RET融合阳性NSCLC、RET突变型甲状腺髓样癌和其他RET融合阳性晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和有效性。
研究数据显示，普拉替尼在接受过含铂化疗的中国RET融合阳性NSCLC患者中表现出优越且持久的抗肿瘤活性，总体缓解率（ORR）为56%，中位缓解持续时间（DOR）未达到，6个月DOR率为83%。该药物耐受性良好，具有较好的安全性和耐受性，未出现因普拉替尼相关不良事件导致的治疗终止或死亡病例。
普拉替尼FDA获批适应症
普拉替尼是一种口服、强效、选择性RET抑制剂，商品名为普拉替尼。它于2020年9月首次获得FDA批准用于治疗肺癌，并于2020年12月获批用于治疗甲状腺癌。在美国，该药物适用于治疗：
（1）经FDA批准的检测确认的转移性RET融合阳性非小细胞肺癌成人患者；
（2）需要全身治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌的12岁及以上成人和儿童患者；
（3）对全身治疗和放射性碘（如适用）难治的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌的12岁及以上成人和儿童患者。
关于RET融合阳性肺癌
激活性RET融合和突变是许多癌症类型（包括NSCLC和MTC）的关键疾病驱动因素。RET融合涉及约1-2%的NSCLC患者和约10-20%的甲状腺乳头状癌（PTC）患者，而RET突变涉及约90%的晚期MTC患者。此外，在结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌和其他癌症中已观察到低频率RET改变，在耐药性EGFR突变NSCLC患者中也观察到RET融合。
关于普拉替尼
在临床前研究中，普拉替尼对最常见的RET基因融合、激活突变和耐药突变始终表现出亚纳摩尔效力的抑制作用。此外，与已获批的多激酶抑制剂相比，普拉替尼对RET的选择性显著提高，对VEGFR2的效力提高了90倍以上。通过抑制原发性和继发性突变，普拉替尼有望克服和预防临床耐药性的发展。这种治疗方法预期能为携带多种RET变异的患者带来持久的临床缓解，且具有良好的安全性。
