2023年6月1日，阿斯利康和默沙东（在美国和加拿大以外称为MSD）宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准奥拉帕利(Olaparib)联合阿比特龙和泼尼松或泼尼松龙(abi/pred)用于治疗携带有害或疑似有害BRCA突变(BRCAm)的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)成人患者。
应根据FDA批准的奥拉帕利(Olaparib)伴随诊断检测来选择患者进行治疗。
批准依据：3期PROpel试验数据
该批准基于对3期PROpel试验中BRCAm mCRPC患者亚组的探索性分析。主要结果如下：
BRCAm亚组(n=85)
影像学无进展生存期(rPFS)：HR=0.24 (95% CI, 0.12-0.45)；奥拉帕利(Olaparib) + abi/pred组的中位rPFS未达到(NR)，而安慰剂+ abi/pred组为8个月(95% CI, 6-15)。
总生存期(OS)：HR=0.30 (95% CI, 0.15-0.59)；奥拉帕利(Olaparib) + abi/pred组的中位OS未达到(NR)，而安慰剂+ abi/pred组为23个月(95% CI, 18-34)。
全意向治疗(ITT)人群(n=796)
观察到rPFS有统计学显著改善。探索性分析显示，ITT人群的改善主要归因于BRCAm亚组（非BRCA亚组rPFS HR=0.77 [95% CI, 0.63-0.96]；非BRCA亚组OS HR=0.92 [95% CI, 0.74-1.14]）。
安全性特征（ITT人群）
接受奥拉帕利(Olaparib)联合abi/pred治疗的患者中最常见的不良反应(ARs)（≥10%）为：
贫血(48%)、疲劳(38%)、恶心(30%)、腹泻(19%)、食欲下降(16%)
淋巴细胞减少症和头晕（各14%）、腹痛(13%)
因ARs导致的治疗相关结局：
16%的患者永久停用奥拉帕利(Olaparib)
48%的患者中断了奥拉帕利(Olaparib)的用药
21%的患者减少了奥拉帕利(Olaparib)的剂量
mCRPC的临床背景
在美国，前列腺癌是男性第二大常见癌症。
尽管针对mCRPC的可用疗法增多，但五年生存率仍然很低；许多患者因疾病快速进展仅能接受一线治疗。
大约10%的mCRPC患者携带BRCA突变，这与预后不良和更差的结果相关。
专家声明
来自杜克癌症研究所（北卡罗来纳州达勒姆）的试验研究者Andrew Armstrong医学博士、理学硕士表示：“预防或延缓影像学进展是评估癌症治疗的一个重要临床终点，对患者、他们的照护者和家人非常重要。PROpel结果显示，奥拉帕利(Olaparib)联合疗法显示出显著的、具有临床意义的获益，应迅速被视为BRCAm mCRPC患者的治疗标准。”
