劳拉替尼是全球首个第三代ALK（间变性淋巴瘤激酶）/ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI），由辉瑞公司研发，用于治疗ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
劳拉替尼适应症
非小细胞肺癌（NSCLC）
劳拉替尼用于治疗ALK阳性的转移性NSCLC成年患者（FDA已将其指定为治疗ALK阳性或ROS-1阳性NSCLC的孤儿药）。
劳拉替尼用法用量
1. 治疗前筛查
(1) 确认转移性NSCLC患者的肿瘤标本ALK阳性。
(2) 开始治疗前，确认有生育能力的女性的妊娠状态。
(3) 开始治疗前评估血清胆固醇和甘油三酯水平；根据临床指征启动或优化降脂治疗。
(4) 开始治疗前进行心电图检查。
(5) 开始治疗前评估血压；用药前必须控制血压。
(6) 开始用药前评估空腹血糖水平。
(7) 评估合并用药，包括处方药、非处方药以及膳食或草药补充剂。劳拉替尼不应与强效CYP3A诱导剂同时使用。
2. 给药方法
(1) 口服给药
劳拉替尼每天同一时间服用一次，可与食物同服或不同服。整片吞服，不要压碎、咀嚼或掰开。如果药片破损、裂纹或不完整，请勿服用。
(2) 漏服/呕吐处理
如果漏服一剂劳拉替尼，应尽快补服，除非距离下一次服药时间≤4小时。不要同时服用两剂来弥补漏服的剂量。服药后如发生呕吐，按常规时间服用下一剂即可；不要额外补服。
3. 成人常规剂量
非小细胞肺癌
劳拉替尼：口服，每日一次，每次100毫克。继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
劳拉替尼的不良反应
1. 不良反应（≥20%）
水肿、外周神经病变、体重增加、认知障碍、疲劳、呼吸困难、关节痛、腹泻、情绪影响、咳嗽。
2. 实验室异常（≥20%）
高胆固醇血症、高甘油三酯血症、高血糖、AST或ALT水平升高、低白蛋白血症、贫血、血小板减少、淋巴细胞减少、脂肪酶或淀粉酶水平升高、碱性磷酸酶水平升高、低磷血症、高钾血症、低镁血症。
劳拉替尼注意事项
1. 与强效CYP3A诱导剂合用导致的严重肝毒性
禁止与强效CYP3A诱导剂合用。开始劳拉替尼治疗前，停用强效CYP3A诱导剂，并等待该诱导剂的三个血浆半衰期。
避免与中效CYP3A诱导剂合用。
2. 中枢神经系统影响
已有多种中枢神经系统不良反应的报告，包括癫痫发作、精神症状、认知功能改变（包括记忆障碍、认知障碍和健忘）、情绪改变（包括自杀意念/自杀倾向、易怒、焦虑、抑郁和情绪不稳定）、言语、精神状态和睡眠。中枢神经系统影响通常为轻度和间歇性，通过剂量调整可改善或消退。
3. 高脂血症
在开始治疗前、开始治疗后1个月和2个月以及此后定期评估血清胆固醇和甘油三酯。对于高脂血症患者，启动降脂治疗或增加现有降脂治疗的剂量。根据严重程度，可能需要暂时中断治疗，然后以相同或较低剂量恢复劳拉替尼治疗。
4. 房室传导阻滞
可能发生PR间期延长和房室传导阻滞。在劳拉替尼治疗前和治疗期间应定期进行心电图监测。如果发生房室传导阻滞，应中断治疗；可能需要减量或植入起搏器。如果无起搏器的患者复发三度房室传导阻滞，应永久停用劳拉替尼。
5. 间质性肺病/肺炎
可能发生严重或危及生命的间质性肺病/肺炎。出现提示间质性肺病或肺炎的呼吸系统症状恶化（如呼吸困难、咳嗽、发热）的患者应及时评估。对于疑似间质性肺病/肺炎的患者，应立即中断治疗。发生任何程度的治疗相关性间质性肺病或肺炎的患者，应永久停用劳拉替尼。
6. 高血压
接受劳拉替尼的患者中已有高血压报告。发生高血压的中位时间为6.4个月。开始治疗后2周监测血压，此后至少每月一次。开始治疗前应控制血压。
7. 高血糖
接受劳拉替尼的患者中已有高血糖报告。发生高血糖的中位时间为4.8个月。开始劳拉替尼治疗前和治疗后定期评估空腹血糖。如果发生高血糖，根据严重程度可能需要暂时中断治疗、减量或永久停药。
8. 胎儿/新生儿发病和死亡
对胎儿有潜在伤害。治疗期间避免怀孕。建议有生育能力的女性在开始治疗前确认妊娠状态。有生育能力的女性在治疗期间和停药后≥6个月内应使用有效的非激素避孕措施。告知孕妇和有生育能力的女性潜在的胎儿风险。有育龄女性伴侣的男性在治疗期间和停药后≥3个月内应使用有效的避孕措施。
劳拉替尼的药物相互作用
1. 影响肝微粒体酶的药物
(1) 强效CYP3A诱导剂
有严重的肝毒性风险。禁止合用。此外，可能降低劳拉替尼的血药峰浓度和暴露量。停用强效CYP3A诱导剂，并等待该强效CYP3A诱导剂的三个血浆半衰期后，再开始劳拉替尼治疗。
(2) 中效CYP3A诱导剂
肝毒性风险未知。避免合用。如果无法避免合用，将劳拉替尼剂量增加至每日一次125毫克。
(3) 强效CYP3A抑制剂
可能增加劳拉替尼的血药浓度，从而可能增加不良反应的发生率和严重程度。避免合用。如果无法避免合用，将劳拉替尼剂量从100毫克减少至每日一次75毫克，或从75毫克减少至每日一次50毫克。如果停用强效CYP3A抑制剂，在停用该抑制剂的三个血浆半衰期后，恢复至先前耐受的劳拉替尼剂量。
2. 经肝微粒体酶代谢的药物
(1) 可能降低CYP3A底物的血药浓度并降低其疗效。
(2) 避免与即使浓度微小变化也可能导致严重治疗失败的CYP3A底物合用。如果无法避免合用，可能需要调整CYP3A底物的剂量。
3. 受转运系统影响的药物
(1) P-gp或UGT1A底物
(2) 可能降低P-gp或UGT1A底物的血药浓度并降低其疗效。
(3) 避免劳拉替尼与治疗窗狭窄的P-gp底物合用。如果无法避免合用，请参考P-gp底物生产商的说明书以获取剂量建议。
4. 特定药物
劳拉替尼与对乙酰氨基酚、安非他酮、激素类避孕药、非索非那定、氟康唑或其他类似药物合用需要咨询医生。
注意：详细信息请参阅药品原说明书。具体用药请遵医嘱。
