2025年4月10日，拜耳今日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已完全批准拉罗替尼(Larotrectinib)，这是一种首创的TRK抑制剂。
获批适应症
拉罗替尼(Larotrectinib)适用于治疗符合以下标准的成人和儿童实体瘤患者：
携带神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合，且无已知的获得性耐药突变
为转移性，或手术切除可能导致严重并发症
无令人满意的替代治疗方案，或既往治疗后出现疾病进展
拉罗替尼(Larotrectinib)已在多种NTRK融合阳性实体瘤中显示出具有临床意义且持久的缓解。它于2018年11月首次获得FDA的加速批准。
高管评论
拜耳领导层声明
“FDA首次完全批准NTRK抑制剂是拜耳团队研究和奉献的结晶。”美国Vitrakvi品牌负责人、执行总监Chandra Goda表示，“我们很自豪能够通过这一重要进展兑现对患者的承诺，为携带NTRK基因融合阳性的儿童和成人癌症患者提供一种治疗选择。这一里程碑事件进一步巩固了拜耳致力于提供满足患者及其家属独特需求的创新解决方案的承诺。”
患者倡导组织声明
“FDA完全批准拉罗替尼(Larotrectinib)是令人欢迎的进展，巩固了其作为NTRK基因融合阳性癌症患者治疗选择的地位。”LUNGevity基金会总裁兼首席执行官Andrea Ferris表示，“这一里程碑不仅惠及当前的患者，也为未来NTRK基因疗法的进一步发展铺平了道路。”
批准依据：临床试验数据
该批准基于三项多中心、开放标签、单臂临床试验的数据：
LOXO-TRK-14001（NCT02122913）
SCOUT（NCT02637687）
NAVIGATE（NCT02576431）
研究人群
分析纳入了339名携带NTRK基因融合的不可切除或转移性实体瘤儿童和成人患者。所有患者均在全身治疗（如有）后出现疾病进展，或者对于局部晚期疾病，接受手术可能导致严重并发症。
疗效终点
主要疗效终点为客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR），由盲态独立审查委员会（BIRC）根据RECIST v1.1标准评估。安全性在三项试验的444名患者中进行了评估。
汇总疗效结果
ORR：60%（95% CI: 55%–65%）
完全缓解（CR）：24%（包括5%病理学完全缓解，定义为切除后无存活肿瘤细胞且切缘阴性，无其他病灶部位）
部分缓解（PR）：36%
中位DOR：43.3个月（95% CI: 32.5–NE（不可评估））
安全性特征
最常见（≥20%）的不良反应（包括实验室检查异常）：AST升高、ALT升高、贫血、低白蛋白血症、肌肉骨骼疼痛、碱性磷酸酶升高、白细胞减少、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、低钙血症、疲劳、呕吐、咳嗽、便秘、发热、腹泻、恶心、腹痛、头晕和皮疹。
严重不良事件（AE）包括中枢神经系统（CNS）问题、骨折和肝脏问题。
关于拉罗替尼(Larotrectinib)
拉罗替尼(Larotrectinib)是一种首创的口服TRK抑制剂，专门设计用于抑制TRK蛋白家族（TRKA、TRKB、TRKC）。
作用机制
在体外和体内肿瘤模型中，拉罗替尼(Larotrectinib)在TRK蛋白组成性激活（由基因融合、调控结构域缺失或过表达导致）的细胞中显示出抗肿瘤活性。组成性激活的嵌合TRK融合蛋白作为致癌驱动因子，促进肿瘤细胞增殖和存活。
