8月29日，Genzo Pharmaceuticals宣布已向美国食品药品监督管理局(FDA)提交了厄达替尼(Erdafitinib)的补充新药申请(sNDA)，寻求完全批准该药用于治疗携带敏感性成纤维细胞生长因子受体(FGFR)3基因改变、且在局部晚期或转移性疾病的治疗过程中或之后、或新辅助或辅助治疗12个月内出现疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌(mUC)患者，这些患者此前至少接受过一种程序性死亡受体-1(PD-1)或程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂治疗。
尿路上皮癌(mUC)，也称为移行细胞癌，是膀胱癌最常见的形式，占所有膀胱癌的90%以上。大约五分之一(20%)确诊为mUC的患者存在FGFR基因改变。
该药是一种每日一次的口服FGFR激酶抑制剂，可结合并抑制FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4的酶活性。厄达替尼(Erdafitinib)于2018年获得美国FDA突破性疗法认定，并于2019年获得加速批准，用于治疗携带FGFR3或FGFR2易感性改变、在至少一种既往含铂化疗期间或之后(包括在新辅助或辅助含铂化疗后12个月内)出现疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌(mUC)成人患者。
该sNDA得到了III期THOR研究(ClinicalTrials.gov标识符:NCT03390504)队列1的随机化数据支持，该研究比较了厄达替尼(Erdafitinib)与标准化疗(研究者选择的多西他赛或长春氟宁)的疗效和安全性。队列1纳入了266名患有转移性或不可切除UC、存在选择性FGFR改变、且至少接受过一线PD-L1抑制剂治疗的成人患者。
中位随访15.9个月后，在预设的中期分析数据截止时，厄达替尼(Erdafitinib)治疗达到了总生存期(OS)的主要终点，与化疗组相比，死亡风险降低了36%(风险比[HR]为0.64 [95% CI, 0.47–0.88]；P = .005)。厄达替尼(Erdafitinib)组的中位OS为12.1个月，化疗组为7.8个月。
厄达替尼(Erdafitinib)组的中位无进展生存期(PFS)为5.6个月，化疗组为2.7个月(HR为0.58 [95% CI, 0.44–0.78]；P = 0.0002)，总缓解率(ORR)分别为45.6%和11.5%(相对风险为3.94 [95% CI, 2.37–6.57]；P < 预设值)。这些数据达到了预设的优效性标准。
基于这些结果，独立数据安全监测委员会建议停止研究，并建议将化疗组的所有患者转至厄达替尼(Erdafitinib)组。
在THOR研究中观察到的厄达替尼(Erdafitinib)的安全性特征与其已知的安全性特征一致。
除了III期THOR研究外，厄达替尼(Erdafitinib)还在II期THOR–2/blc 2003研究(NCT04172675)中进行了调查，该研究评估了厄达替尼(Erdafitinib)联合研究者选择的膀胱内化疗方案用于经BCG治疗的高危复发性非肌层浸润性膀胱癌参与者；以及在一项I期研究(NCT05316155)中，使用TARIS膀胱内给药系统(TAR-210)在非肌层浸润性或肌层浸润性膀胱癌患者中研究厄达替尼(Erdafitinib)。该系统旨在通过膀胱内递送厄达替尼(Erdafitinib)以治疗局限性膀胱癌，同时降低全身毒性。
