Kadmon Holdings宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准贝舒地尔片(Belumosudil)200 mg每日一次（QD），用于治疗既往至少接受过两线全身性治疗失败的慢性移植物抗宿主病（cGVHD）儿科患者（≥12岁）和成人患者。
值得注意的是，贝舒地尔片(Belumosudil)是首个且唯一获FDA批准的ROCK2小分子抑制剂。此前，FDA已授予贝舒地尔片(Belumosudil)突破性疗法认定（BTD）和优先审评资格，并在实时肿瘤学审评（RTOR）试点计划下对其新药申请（NDA）进行了审评。
慢性移植物抗宿主病（cGVHD）
cGVHD是造血干细胞移植后常见且致命的并发症。在cGVHD中，移植的免疫细胞（移植物）攻击患者的细胞（宿主），导致多种组织（包括皮肤、口腔、眼睛、关节、肝脏、肺、食管和胃肠道）发生炎症和纤维化。美国约有14,000名cGVHD患者。
贝舒地尔片(Belumosudil)作用机制：贝舒地尔片(Belumosudil)中的活性药物成分为贝舒地尔片(Belumosudil)（KD025），一种口服选择性Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶2（ROCK2）抑制剂。ROCK2是调节炎症反应和纤维化的信号通路。
通过抑制ROCK2信号通路，贝舒地尔片(Belumosudil)下调促炎性Th17细胞，增加调节性T（Treg）细胞，重新平衡免疫反应，治疗免疫功能障碍。除cGVHD外，贝舒地尔片(Belumosudil)还在一项2期临床试验（KD025-209）中评估用于治疗系统性硬化症（SSc）成人患者。2020年，FDA授予贝舒地尔片(Belumosudil)治疗SSC的孤儿药资格（ODD）。
贝舒地尔片(Belumosudil)临床研究的安全性和有效性
FDA批准贝舒地尔片(Belumosudil)基于关键性临床试验ROCKstar（KD025-213，NCT03640481）的安全性和有效性结果。该研究是一项在既往接受过2至5线全身性治疗的cGVHD成人和青少年患者（≥12岁）中开展的随机、多中心、开放标签2期研究。
在该研究中，65例患者接受了贝舒地尔片(Belumosudil) 200 mg每日一次给药。cGVHD确诊中位时间为25.3个月，48%的患者有4个或以上器官受累，既往全身性治疗中位数为3线，78%的患者对末次治疗难治。患者接受贝舒地尔片(Belumosudil) 200 mg每日一次，直至出现临床显著的疾病进展或不可接受的毒性。
结果显示，在第7个治疗周期的第1天，总缓解率（ORR）为75%（n=49/65；95% CI: 63, 85），其中完全缓解率（CR）为6%（n=4/65），部分缓解率（PR）为69%（n=45/65）。
从治疗开始至首次缓解的中位时间为1.8个月（95% CI: 1.0, 1.9）。在达到缓解的患者中，62%在达到缓解后至少12个月内保持无死亡或无需新全身性治疗。中位缓解持续时间（从首次缓解至cGVHD疾病进展、死亡或需要新全身性治疗）为1.9个月（95% CI: 1.2, 2.9）。
ORR结果得到患者报告症状困扰探索性分析的支持：在第7个治疗周期的第1天，52%的患者在其Lee症状量表（LSS）评分（衡量cGVHD症状及其对患者困扰程度的工具）上显示出较基线具有临床意义的改善（降低≥7分）。
在该研究中，接受贝舒地尔片(Belumosudil)治疗的患者报告cGVHD症状显著改善。这表明贝舒地尔片(Belumosudil)治疗不仅能带来器官缓解，还能改善患者健康状况，这对于症状负担高的慢性疾病至关重要。贝舒地尔片(Belumosudil)在研究中的耐受性良好，不良事件与接受皮质类固醇和/或其他免疫抑制剂的晚期cGVHD患者的预期一致。
